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影片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说，将故事背景搬到了现代。讲述了一起发生在火车上的谋杀案。波洛到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了形形色色的乘客，其中有一位凶残的美国富商Samuel Ratchett告诉波洛自己的生命受到威胁，他愿意支付重金让波洛保护自己，但却遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来之际，波洛发现列车受困于暴风雪中而Ratchett已经在自己的包厢内身亡。在

尼克·威尔斯是一个技艺高超、名满江湖的国际大盗，不过他早已金盆洗手了，和女朋友戴安一起经营着他们的合法营生：蒙特利尔的一家爵士乐俱乐部。可是，在他的老朋友兼销赃人马克斯却不愿看到他就这样退出江湖，在他的威逼利诱下，尼克迫不得已重拾老本行，然而这还不算最糟糕的。更遭的是，尼克这次行动必须破了他入行几十年来的两条老规矩：一是单独行动；二是不在居住地附近动手。杰基·泰勒是是马克斯给尼克安排的帮手，是个野心勃勃而且很有天赋的新手。杰基之所以找到尼克，是想利用他那手爆破保险箱的绝技帮助自己完成入行以来的第一笔大买卖