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故事叙述某市一个黑暗之夜，一辆高速行驶的摩托车穿街而过。突然一声枪响，惊破黑夜的寂静，被称为“黑道一哥”吕焕暴尸街头。刑警队长邹天明一直对数年前一桩未决的凶杀案耿耿于怀，他闻讯此出凶杀案后心里明白，他所等待的终于到来了。翌日，吕焕的弟弟吕东自外地匆匆返回。自此，血雨腥风弥漫了这个城市中每一个阳光照不到的角落……

隶属FBI的犯罪行为分析小组（BAU）这个由七名精英高级探员组成的团队，继续辗转全国各地，为真实案例提供出色的罪犯心理侧写和犯罪行为分析。严谨精干的主管艾伦为了继续追查连环杀手，选择了留在BAU，妻子因此与他离婚并带走了六岁的儿子。资深高级探员大卫在退休十余年后带着心结自愿回来加入BAU，渐渐习惯BAU的新模式，融入这个团队。在那辆载着BAU某成员的SUV车爆炸后，剩下的成员将拯救他们珍惜的同事，继续追查打击此次蓄意恐怖袭击的幕后凶手。

法证部高级化验师高彦博为人博学、冷静、机智，曾经破获过许多曲折离奇的案件。他的好友古泽琛，是著名推理小说家，凭借着解剖尸体和活体取证，为死者或受害人说话，把罪案的真相呈现眼前。古泽琛同时又和法证部政府化验所技术员林汀汀共同经历了一段起伏的感情路，终于有情人终成眷属。然而天有不测风云，就在幸福即将来临之际，一宗牵涉国际毒贩的凶杀案却悄然而至。