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一名擅长侦办凶杀刑案的检察官郭晓其，调查当时的一起连环杀人命案。凶手独特的犯案手法与疯狂行径让刚兴起的各大电视媒体争相报道，随着偷拍、炒话题、抢收视率等愈演愈烈，凶手也跟着媒体乱象开始操弄人心、挑衅司法。郭晓其决心不惜染脏自己的手，赌上人生也要拖出凶手的犯案证据。

承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲蜜爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年青医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及

香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。

李大有和李奇父子，与数名黑帮头子合作开设讨债公司，由于大有以凶狠出名，故欠债人闻风丧胆。钱浅和钟爱玲合开一家小公司，因投资失败而负债累累，在大有的讨债公司不断恐吓下，二人几乎走投无路。钱浅、钟爱玲赛马日入场一搏，可惜血本无归。钱浅、钟爱玲和大有相处后，发觉他并非想象中那么残暴，于是合作经营卡拉OK生意。大有发现赛马生意必定发财，遂与黑道头子合作，大有决定亲自参与赛事，自当马主。钱浅与大有相处后，两人互生情愫。大有和钱浅感情渐进稳定，而论及结婚，结婚前夕大有发现钱浅吞公款，两人婚事告吹。大有集结各富豪资金，

豪自小在黑道中打滚，出入牢狱视作等闲，但为人重义气。他为父奔丧而可暂时出狱，但警察标以为他图谋犯事而诸多监视，豪大感精神压力，而热心的社工雯则积极引导豪重入正途。一次，豪因赶赴为兄弟讲数。导致妻子娟小产，娟见豪劣性不改，伤心失望，与他分手。豪感内疚，雯多加慰解，豪渐受感化而改过。俊被诬陷贪污入狱，出狱后，妻莉携子改嫁陷害他的希，俊痛恨希，后希更害死俊子，令莉神经失常，俊为报仇，不惜加入黑帮走私，泥足深陷。祥是爆窃开锁专家，出狱后打算改过自新，但被处处为难，俊又逼他合谋，祥为筹钱与女友兰结婚，俊逼其重操故业

秦万石是美味园餐厅的老板，他参加厨神比赛输给好友金一山，受不了失败的打击便销声匿迹了。餐厅由妻子汤圆圆与女儿秦苏苏艰难经营，她们都相信万石会有归来的一天。无奈苏苏的手艺不佳，所有客人都转去光顾隔壁的皇室玫瑰餐厅。为了能继续保留美味园，圆圆只好把大部分股权出售，但没想到购买的正是化名田味吉的金一山。蒙在鼓里的圆圆与苏苏看着味吉将美味园重新整顿，另一方面味吉还要教会苏苏各种烹饪方法，但苏苏对他十分不满意，与他处处相对，两人成为斗气冤家。美味园的生意有了起色，但田味吉的身份也被拆穿，早已爱上田味吉的苏苏十分伤心