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本剧全录了一个个鲜为人知却惊心动魄的侦破追缉过程。山东刑警在一家五口被杀害的家中查获大量化学制剂，而这却是一个自称做蜜枣生意的人家，报案人闪烁其词，漏洞百出……令人意外的是：这个受害家庭竟是一个制造、贩卖毒品的窝点，接下来的问题就是，毒品哪去了？毒品的来源在哪里？凶手是谁？为什么要杀人？盛夏之夜，姑苏城内某小区的一户居民，忽然发现自家洗衣手间的窗户上，趴着一个黑影，他们拿起电话拨打110。当地派出所立刻派人，赴现场辑捕罪犯，突然一声枪响，一名优秀的公安干警倒在血泊之中。1997年月10月至1998年7月，

上天入地，也要让你无处遁迹。一场强大警力与黑恶势力的殊死较量……被逮捕的罪犯兰小军，在周密的计划下趁夜越狱，并潜逃到同伙家里，取走藏在那里的十二颗手榴弹，逃至固海市后销声匿迹……。固海市公安局获悉，将其列为“极度危险分子”，成立以邢警队长李韶华为首的专案组，动用强大警力，力求将兰这颗“隐形炸弹”尽快缉拿归案。与此同时，一走私暴力集团头目沙州雇佣的杀手也来到了被炸弹疑云笼罩的固海市追杀兰小军，因为兰知道其许多不可告人的内幕：走私、偷窃，还有以市委办公室主任和邢警队副队长为首的保护伞，此二人也常向沙州通风报信

重案Ⅵ组成员包括曾克强、季洁、江汉、白羚和黄涛，前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢等案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。曾克强某次侦案时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿，而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。