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瑞内是一位和自己12岁儿子住在一起的单身母亲，瑞内最大的恐惧就是蜘蛛。母子俩不知道的是，他们的一举一动都被偷偷的监视着。一天瑞内的车突然坏了下车检查时被一帮人粗暴的绑架而去。24小时后，瑞内发现自己被带到了实验室里，这里充斥着瑞内最害怕的蜘蛛。绑架瑞内的人告诉她，她特殊的基因可以激发她身体里的变异潜能并将这种异能完全的挥发出来。而唯一能够激发这种潜能的方法就是要忍受自己心里最可怕的恐惧。

故事时间则设定为前作的五年之后，亚瑟已然选择金盆洗手，与挚爱吉娜（杰西卡·阿尔芭 饰）隐姓埋名地共度美好人生。然而像亚瑟这种高手想要全身而退谈何容易，反派最终绑架了吉娜来要挟亚瑟，让他去杀三个人。所谓敌人的敌人就是朋友，亚瑟随后便与刺杀名单上的麦克斯（汤姆·李·琼斯 饰）结成同盟，一同对付他们共同的对手。

一个富有的女人和她的继子被一帮匪徒盯上，女人向“安全专家”寻求帮助，但随着敌对的入侵者越来越多，她还会相信他的眼睛，一如既往的信任他吗？

美国小贼凯西（尼古拉斯·霍尔特 Nicholas Hoult 饰）在国内犯下不计其数的案件。为了活命，他逃到了德国，成为当地大毒枭格兰（本·金斯利 Ben Kingsley 饰）手下的毒贩，平静的生活下包裹着刀尖上舔血的惊险生活。正在此时，他的爱人朱丽叶特（菲丽希缇·琼斯 Felicity Jones 饰）被发现有严重的肾病且急需要做移植手术。平静的伪装被打破。为了支付女友昂贵的医疗费，凯西决定以生命为赌注做一单大的，却又恰巧将自己卷入以一个牵涉德国最大毒枭哈根的惊天复仇阴谋，此刻不仅仅是他自己，他女友的

知名电视财经专家李·盖茨（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）在电视财经节目《金钱怪兽》中担任主持人而声名大噪，在节目中经常出现疯狂举动，会大声说出投资建议，不时在节目中用搞笑的道具和音效介绍股市。然而，事实上他是透过内线消息让他在华尔街成为赚钱高手。一名不速之客（杰克·奥康奈尔 Jack O'Connell 饰），因为听信投资分析而赔光积蓄，因此在节目直播中绑架了盖茨与节目制作人帕蒂·芬恩（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts 饰）。同时全国民众也透过电视在看着这场玩