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城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多、拉斐尔、多纳泰罗和米开朗基罗与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔、韦恩·芬威克，及面具义警凯西·琼斯并肩作战打击恶徒。在史莱德逃脱拘留后，他与疯狂的科学家巴克斯特斯·托克曼及其两个笨拙的左膀右臂猪面和牛头联合，发布了一个控制世界的恶魔计划。在神龟们与史莱德及其同伙对抗的同时，他们发现自己正面临着一个更邪恶的力量大反派格朗，神龟们面对的将是宇宙级的强大对手。

在一个荒无人烟的小岛上，不善于和人沟通的汉克对人生早已绝望，于是他决定亲手了结自己的性命。就在关键时刻，一具尸体漂到沙滩上。该尸体臭屁连天，虽然苍白浮肿，却似乎有生命一般。汉克大喜过望，为这个不同寻常的朋友其名曼尼。更令他兴奋不已的是，曼尼就好像一把多功能的瑞士军刀，帮他解决了诸如生火、砍树、饮水等诸多现实问题。曼尼的出现为汉克打开新世界的大门，死神似乎就此遁去。失败者汉克拥抱着属于他的奇幻的世界。 汉克与曼尼，这对古怪的朋友启程踏上一段不寻常的旅途……