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秦风（刘昊然 饰）接到唐仁（王宝强 饰）的邀请来纽约参加其与阿香的婚礼。壕气逼人的唐仁迎接秦风，极尽招摇。岂料“婚礼”是唐仁为巨额奖金而参加的世界名侦探大赛，比赛的内容是寻找杀害唐人街教父七叔的孙子的凶手。受骗的秦风怒极欲走，却被纽约华人刑警陈英送来的讯息所吸引。七叔孙子的死法离奇，寻人上升为悬赏缉凶。名侦探们各显其能，鸡飞狗跳。众人调查的同时另一起案件发生，作案手法极其相似。原本锁定的凶手竟有了不在场证明，秦风不禁对自己的推理产生了怀疑。第三起案件接连发生。秦风、唐仁二人再次披挂，摆脱各路纠缠，闹翻纽约

影片将故事设定在一列通勤列车上，一位十年如一日乘坐列车上下班的商界人士麦考利，偶遇一位主动搭讪的“神秘乘客”乔安娜。乔安娜为麦考利提供了一个极具诱惑性的任务——找出车上的一位乘客，即可获得一笔巨额现金作为回报。但在寻找的过程中，麦考利逐渐发现自己卷入到一场致命的危险处境中。 他是否能够从这辆“恐怖列车”中成功逃脱，背后又隐藏着怎样的惊天阴谋。随着列车不断加速，真相逐一揭开......